Порфирия
Порфирии — это группа генетических заболеваний, которые проявляются из-за нарушения синтеза гема, промежуточного продукта метаболизма гемоглобина, и накопления его токсичных соединений в организме человека. Симптомы могут быть разнообразными: от светочувствительности и высыпаний на коже до хронических болей в животе, частичного или полного паралича, острых психозов. Диагностика порфирий осуществляется с помощью молекулярно-генетических тестов и лабораторных анализов биоматериалов, полученных от ребенка или взрослого. Медикаментозная терапия направлена на снижение концентрации токсических метаболитов в крови пациента. Хирургические вмешательства выполняются при осложненном течении порфирии.
Общая информация
Порфириновая болезнь — редкое заболевание, которое диагностируется у сравнительно небольшого числа людей. В России врачи выявляют не более 12 случаев на 100 тысяч человек. В разных регионах Земли распространены различные формы этой патологии. Например, в Южной Африке позднюю кожную порфирию можно встретить у одного из 800 жителей. В Северной Европе острый перемежающийся тип заболевания встречается у одного из 1000 человек. Мужчины и женщины одинаково часто страдают от различных форм синтеза гема.
Причины развития
Основным фактором, провоцирующим развитие заболевания, становятся генетические мутации в организме носителя. Единственным исключением остается поздняя кожная порфирия, которая связана с патологиями печени или длительными интоксикациями человеческого организма солями тяжелых металлов.
Порфириновая болезнь - это наследственное метаболическое расстройство, которое может проявиться в любом возрасте. Симптомы порфирии или приступы сопровождающих ее психозов могут возникнуть в любом возрасте. Специфический набор признаков патологии формируется после того, как пациент преодолеет пубертатный возраст.
Синтез гема — это сложный процесс, состоящий из восьми последовательных этапов, которые происходят под действием ферментов. Этот процесс кодируется определенным геном. Порфириновая болезнь может привести к образованию ферментативных дефектов. Разные формы заболевания могут развиваться на фоне повреждения различных генетических кодов. Гем состоит из порфиринов, которые объединены с железом. Эти соединения производятся тканями печени и костного мозга. На основании гема формируется гемоглобин. Нарушение синтеза гемоглобина может привести к образованию токсичных метаболитов, которые накапливаются в тканях человеческого организма.
Провоцирующими факторами манифестации порфириновой болезни являются:
- избыточная инсоляция;
- недостаточное питание и скудный рацион;
- систематические стрессы;
- чрезмерное употребление алкоголя;
- вирусные и бактериальные инфекции;
- хронические интоксикации солями тяжелых металлов.
В некоторых ситуациях обострение заболевания может быть вызвано приемом пациентами антибиотиков, антиконвульсантов, нестероидных противовоспалительных средств, пероральных контрацептивов.
Этиология
Нарушение химического состава ферментов, участвующих в процессе образования гема, приводит к образованию токсичных для человека метаболитов. Хронические формы порфирии характеризуются накоплением в тканях протопорфирина, копропорфирина и уропорфирина. Острые формы заболевания развиваются на фоне повышенной концентрации в крови порфобилиногена и дельта-аминолевулиновой кислоты (ДАЛК).
Под действием ультрафиолета в коже детей и взрослых происходит накопление порфиринов. Это приводит к окислению липидов и гибели клеток кожи. Порфирины также вызывают усиление пигментации дермы и усиленный рост волос. Отложение протопорфирина в печени может привести к закупорке желчных протоков. Уропорфирины ускоряют деструкцию эритроцитов в селезенке. ДАЛК и порфобилиноген накапливаются в нервных тканях, вызывая дегенерацию аксонов.
Виды патологии
Врачи применяют несколько классификаций порфириновой болезни, основанных на клинических проявлениях, месте нарушений метаболизма порфиринов или вовлеченных тканях. Наиболее часто гематологи выделяют три формы заболевания: эритропоэтическую, острую печеночную и хроническую печеночную.
Эритропоэтический тип заболевания отличается от других тем, что кожа пациента особенно чувствительна к солнечным лучам. Это делает данную форму патологии наиболее тяжелой.
Острые печеночные порфирины характеризуются приступообразным течением. Основной мишенью токсичных метаболитов гемоглобина становится нервная система. В редких случаях заболевание осложняется светочувствительностью.
Хронические заболевания печени нередко сопровождаются появлением поздней кожной порфирии. Этот недуг может быть как наследственным, так и приобретенным. Врачи считают его наиболее благоприятным для лечения видом порфириновой болезни.
Симптомы
Ранние симптомы порфирии неспецифичны. Сроки дебюта рассмотренных выше форм заболевания различны: эритропический тип проявляется в 3–5 лет, острый печеночный — в 14–16 лет, хронический печеночный — после 40 лет. Вслед за манифестацией патологии пациенты сталкиваются со специфической симптоматикой.
Острые симптомы, которые могут возникнуть у пациента, включают боли в животе, задержку стула, резкое повышение частоты сердечных сокращений, рост артериального давления, изменения окраски мочи. Также пациент может испытывать снижение чувствительности конечностей, ощущение ломоты в костях и суставах. Это может привести к мышечной слабости, а в тяжелых случаях — к параличу.
Впоследствии возникают судорожные припадки, бред и галлюцинации.
Полиморфный фотодерматоз (ПКП) — это кожное заболевание, которое проявляется в виде участков гиперпигментации на коже под воздействием солнечного света. Эти участки имеют характерный землистый или бронзовый цвет и могут появляться на лице, шее, ушных раковинах и кистях рук. При осложненном течении заболевания пациенты могут столкнуться с гипертрихозом — избыточным ростом волос на лобно-височной области лица. На коже также могут появляться пузыри-пустулы с жидким содержимым. Вскрывшийся очаг оставляет после себя эрозию, которая впоследствии заживает, оставляя атрофический рубец.
Порфириновая болезнь эритропоэтического типа вызывает у пациентов более выраженные симптомы светочувствительности, чем при порфирии кожи. Пациенты испытывают сильную боль при попадании на кожу прямых солнечных лучей. Очаги эрозии занимают значительную площадь и приводят к формированию грубых рубцов, меняющих внешность человека. Рубцовая ткань снижает подвижность локтевых и коленных суставов. Моча пациента обретает красный или розовый оттенок, эмаль зубов становится красно-коричневой. Кожные покровы лица и тыльной поверхности кистей грубеют и утолщаются.
Диагностические мероприятия
Диагностика порфирии — это задача гематолога. Врач осматривает ребенка или взрослого и собирает анамнез, включающий все симптомы, которые могут указывать на нарушения в процессе синтеза гема. Пациенту предстоит ответить на вопросы о принимаемых медикаментах, режиме питания, перенесенных инфекционных заболеваниях. Врач также расспрашивает девушек о стабильности менструального цикла, беременностях и абортах.
Следующим этапом диагностики становятся лабораторные тесты. Пациентам назначаются:
- общеклиническийибиохимический анализы крови;
- проба Эрлиха;
- исследование концентрации ферментов в крови;
- ПЦР-тесты на гепатит;
- молекулярно-генетические исследования.
При наличии соответствующих показаний пациент может посетить консультацию дерматолога, нефролога и гастроэнтеролога. Врачи проводят дифференциальную диагностику, чтобы исключить из анамнеза пациента неврологические и психиатрические патологии.
Терапевтический курс
Лечение острой и эритропоэтической порфирии требует госпитализации пациента. Лица, страдающие ПКП, могут проходить терапию в амбулаторных условиях. Современная медицина не располагает средствами, позволяющими полностью устранить нарушения в обмене порфиринов. Усилия врачей направлены на устранение симптомов заболевания и факторов, провоцирующих его обострения.
При острых формах патологии ребенку или взрослому назначаются производные аденозинтрифосфата, которые подавляют синтез токсичного порфобилиногена. Дальнейшее лечение предусматривает прием пациентом больших доз глюкозы и переход на высокоуглеводную диету.
Эритропоэтический тип заболевания, к сожалению, плохо поддается лечению. Основной терапевтической мерой становится ограничение пребывания пациента под солнечными лучами. Эрозии следует обрабатывать антисептическими средствами для предупреждения инфекционных поражений кожных покровов. Выраженный гемолиз (разрешение эритроцитов) становится показанием к удалению селезенки. В отдельных случаях пациентам показана трансплантация костного мозга.
При поздней кожной порфирии мужчинам и женщинам назначается плазмаферез и медикаментозная терапия. Применяемые препараты призваны снизить уровень всасывания порфиринов в желудочно-кишечном тракте.
Прогноз
Порфириновая болезнь — это серьезное заболевание, которое имеет неблагоприятный прогноз. Пациенты с эритропоэтическим типом расстройства живут в среднем 25–30 лет после постановки диагноза и начала лечения. Однако, в 85% случаев причиной смерти становятся вторичные инфекции, которые развиваются на фоне ослабленного иммунитета. Острые порфирии могут привести к летальному исходу в 15–20% клинически зарегистрированных случаев. Смерть пациента наступает в результате паралича дыхательных мышц.
Порфириновая болезнь в форме ПКП не является особо тяжелым заболеванием. Однако, чтобы избежать возможных осложнений, следует избегать провоцирующих факторов, таких как скудный рацион, стрессы и избыточное воздействие солнечного света.